El dragón de Gila es carnívoro y se alimenta principalmente de ranas, conejos , ardillas, insectos, ratones, lagartijas, aves y huevos de aves, serpientes y tortugas. Utiliza el olfato para detectar a sus presas ya que lo tiene muy desarrollado y también utiliza el gusto mediante su lengua, la utiliza como un eficaz detector. Este dragón es un autentico tragón que come todo lo comestible que pasa por delante de él. A sus víctimas las ataca mordiendolas y aferrandose a ellas al mismo tiempo que las hace rodar sobre su cuerpo para que el veneno fluya entre las heridas producidas. Las sigue mordiendo para provocar heridas más grandes y así adelantar la muerte de sus victimas. Las reservas de grasa se le acumulan en la cola provocando un aumento considerable de esta. Esta forma de alimentarse le permite ayunar durante bastante tiempo sin perjudicar su físico. El bajo ritmo metabólico y su relativamente fresca temperatura corporal reduce más aún su necesi-dad de ingesta regular de alimentos.
En gran medida, el dragón de Gila posee una fisiología especializada que le ayuda a mantener los niveles energéticos durante sus largos intervalos entre alimentos. Cuando un monstruo de Gila come, una glándula salival modificada dentro de su boca libera un compuesto llamado exendin 4, que fluye dentro del tracto digestivo y del torrente sanguíneo del lagarto. De momento los científicos no han podido confirmar el rol que juega el exedin 4, se piensa que prepara el cuerpo del monstruo de Gila para procesar y almacenar nutrientes. Además, se cree que el exendin 4 lo utiliza para la regeneración del intestino, que se atrofia entre las esporádicas comidas para conservar energía.